Antibacterianos: sulfonamidas - farmacologia
Primeira linha de ATBs: sulfas
Agem nas estruturas próprias das bactérias. Por que temos mais antibacterianos do que
antifúngicos e antivirais? Bactérias: variedade de espécies, estruturas e mecanismos de
patogenicidade.
Vírus: usam nosso aparato.
Roteiro
Aspecto histórico
Espectro de ação
Indicações clínicas
Farmacodinâmica
Farmacocinética
Interações medicamentosas
Mecanismos de resistência
Sulfas/drogas antifóricas ou antimetabólicas
Acido fólico: precursor de DNA, RNA, aminoácidos... relacionado à divisão celular.
Importante para as nós assim como é importante para a bactéria. Entretanto, as bactérias
sintetizam o ácido fólico do início ao fim, diferente de nós, que temos apenas parte das
enzimas necessárias para sintetizar o ácido fólico. Baseado nessas diferenças foi
desenvolvida a classe das sulfas.
Foi descoberto de forma acidental. Século XX: o enxofre era usado de diversas formas
nessa época. Um cara era pesquisador numa indústria de enxofre e estava produzindo um
corante e começou a testar sua ação antibacteriana. Quando testou em animais, percebeu-
se que houve uma eficácia. 1933: Sua filha se acidentou com uma agulha e infectou-se em
laboratório, até que a infecção tomou proporções fatais (sepse estafilocócica). Baseado nos
resultados que teve, usou em sua filha na esperança de salvá-la, e funcionou. Revolucionou
o tratamento.
SO2NH2: sulfonamidas
Redução do prontosil rubrum in vivo – precisa sofrer biotransformação, por isso não há
resposta in vitro, apenas in vivo – animais. Prontosil rubrum >> biotransformação >> sulfanilamida
Antibiótico de amplo espectro: Bactérias (gram positivos e Gram negativas), fungos e
protozoários. Salmonelas, Shigelas, Chlamydia, Estreptococos, Estafilococos, Neisserias,
Paracoccidioides Pneumocystis (fungo), Plasmodium falciparum, Toxoplasma spp. (principal
protozoário afetado).
Mecanismos de ação
Formação do ácido fólico: pteridina + PABA + glutamato. A estrutura da sulfa é muito similar à
estrutura do PABA (estrutura análoga). A bactéria vai usar a sulfa no lugar do PABA, o que provoca
a inibição da sintetase bacteriana. Sulfa tem o poder de inibir a enzima sintetase por inibição
competitiva, pois vai competir pela ligação do PABA – impede que todo o resto da cascata
aconteça. Por impedir a divisão, tem um efeito bacteriostático.
Animais: possuem apenas enzima redutase (precisa adquirir o ácido fólico pré-formado).
Microorganismos: sintetase e redutase.
Pteridina + PABA >> enzima sintetase >> ácido diidropteroico + glutamato >> diidrofolato >>
enzima redutase >> tetraidrofolato >> síntese de purinas >> DNA e RNA
