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Capitulo 4 / Farmacocinética 45 Y Quadro 4.7 Principais equações utilizadas nos estudos farmacocinéticos (Continuação) Descrição Equações Via oral Equação 16 C-FE,ka te Elti =Wvdlka - kelj A constente ka é calculada pelo método dos + = biodisponibilidade resíduos, Nesse método, as concentrações €, = dose aciministracia encontradas aplicando sea Equação 16 são co reá tda suibtraidas da Equação 17, A concentração ds residual caleulaca é então colocada num Kel = constante de eliminação gráfico em escala lacarítmica versus tempo vd = volume aparente de cisuribuição A reta com slspe de -ka/2,3 é dada pela Na parte terminal da curva, ou seja, quando o t é muito grande, o termo e-ti-sa Equação 19 torna-se praticamente zero. Então obtém-se: Equação 17 C=F-C-ka-esstupdika-kel) ou Equação 18 (log E C, Ata) - [ka/ika — Kel] = lkel 2,3) Equação 19 log C= flog + C,/vd- [kavlka — kel)] (ka «t/2,3) Modelo com dois compartimentos Equação 20 =dep/de=(k, + ke) Cp-k CL A concentração é calculada empregando-se a Cp= concentração do medicamento no plasma Enuação 20, que, epós a derivação, transformma- ct - concentração nos tecidos um um tempo t sena ERUaçÃo 2 A solução desta equação diferencial fornece a expressão biexponencial Equação 21 C- Rets Beit onde os coeficientes A e B são a interceptação dos eixos (Figura 4.2), com cimensões de concentração (ug/m/), ea e [são as constantes de distribuição eeliminação, respectivamen-e, que são expressas em unidades recíprocas de tempo (min), e e representa a base do logaritmo natural Asoma de A e Rfomece a concentração do Equação 22 ve = Dosedlv) /Cs, medicamento no plaema imediatamente após a injeção intravenosa (Cº,), e o volume aparente do compartimento central, Vc, é estimado pela Equação 22 Da mesma forma que no modelo de um Equação 23 tg D693/B compartimento, a meia-vida de eliminação pode ser calculada pela Equação 23 O clearance plasmático é um importante Equação 24 dl=CiAsc, parâmetro para medir a casacidade de um ! animal em excretar e eliminar o medicamento, 4 Equação 24 é usada para se calcular o clegrance No modelo de dois compartimentos, o Equação 25 k=(AB+ Bola + B) medicamento em estudo passa por três Equação 26 eba, processos de cesaparecimento:eliminação (bel, Equação 27 sra helio transferância do compartimento cential para o periférico (k, ) e vice-versa (k, ). As constantes experimentais A, B, a e são utilizadas para calcular as consrantes de velocidade associadas com modelo de dois compartimentos (kk. xel). À determinação destas microconstantes permite uma aveliação de contribuição relativa os processos de distribuição e eliminação, que podem estar alterados em estados patológicos, no perfil da concentração versus tempo de um medicamento exponencial é que 0 lempo necessário para que qualquer con- centração na curva decaia por um fator de 2 é uma constante e independe da concentração (Quadro 4.7, Eque ) Portanto, a mcia-vida (t,,) corresponde ao tempo necessá- rio para que uma determinada quantidade ou concentração do medicamento em estado se reduza à metade no organismo. Depuração plasmática ou clearance O clearance é o processo pelo qual o medicamento é re- movido permanentemente da circulação, isto é, por biotrans formação ot excreção. O clearance é definido como o volume de plasma que é depurado do medicamento por unidade de tempo. Pode ser expresso em termos de volume/tempo (mf/ min; “/h) ou de volume/tempo/peso corporal (m//min/kg). A depuração plasmática total refere-se ao somatório de todos os processos de climinação que ocorrem em função de suas ca- racterísticas físico-químicas e da via de administração (Quadro 4.7, Equação 8). O Quadro 4,7 mostra também parâmetros farmacocinéticos dependentes de modelagem, isto é, parâmetros que dependem da via de administração e do número de compartimentos en- volvidos, dentre outros fatores. 
