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40 Capítulo 4 / Farmacocinética = Reações de fase II ou sintéticas Reações de fase IT, denominadas também reações sintéticas ou de conjugação, envolvem o acoplamento entre o medica- mento ou seu metabólito a um substrato endógeno, como o ácido glicurônico, radicais sulfatos, acetatos ou, ainda, ami- noácidos. €3s produtos das oxidações originados da fase I podem, na fase TI, sofrer reações mais profundas, que em geral inativam os medicamentos quando estes ainda apresentam atividade far- macológica, levando frequentemente a um aumento na sua hi- drossolubilidade. Algumas destas reações são calalisadas por enzimas citoplasmáticas e algumas por enzimas citocrômicas, agindo em separado ou em combinação. Dentre estas, uma das mais importantes é a conjugação com o ácido glicurôni co. O ácida uridino-difosfoglicurônico (UDPGA) é capaz de combinar-se com moléculas receptoras, que podem ser bases ou ácidos fracos, fenóis ou álcoois, formando os glicuronídeos (Figura 4.7). Outro tipo de conjugação possível é com o glutation, que exerce papel extremamente importante na proteção dos hepa tócitos e de outras células contra lesões tóxicas. O produto desta conjugação são normalmente os ácidos mercaptúricos. Outras reações de conjugação ocorrem exclusivamente no citoplasma, dentre elas têm conjugação com sulfato, que fornece vários derivados sul fatados originários de compostos orgânicos hidroxílicos alifáticos e aromáticos, tais como o fenol, o cloranfenicol 1. Síntese de glicuronídio (microssômica) e os hormônios sexuais. Este tipo de conjugação ocorre em vários estágios e envolve várias enzimas. « conjugação com radical acetato, isto é, acetilação, que origina produtos acctilados, com maior polaridade, o que produz uma facilitação nos processos de excreção de agentes químicos. * conjugação com glicina ou glutamina, que ocorre envol- venda a coenzima A (CoA) Estas reações estão ilustradas na Pigura 4. = EXCREÇÃO DE MEDICAMENTOS Basicamente, um medicamento pode ser excretado após bio- transformação ou mesmo na sua forma inalterada, Os três prin- cipais órgãos responsáveis pela excreção de medicamentos são: os rins, onde os medicamentos hidrossolúveis são excretados: o fígado, onde após biotransformação os medicamentos cxcretados pela bile; e os pulmões, responsáveis pela excreção de medicamentos voláteis. Pequenas quantidades de medicamentos podem também ser excretadas pela saliva ou pelo suor. = Excreção renal A excreção renal constitui o principal processo de elimi. nação de medicamentos, principalmente os polares ou pou- co lipossolúveis em pll fisiológico. Porém, cabe ressaltar que, cooH cooH aço + UDP noH — o qe oH oH 0. OH =upp on OH UDP - ácido glicurônico 11. Outras reações de conjugação Conjugação de sulfato õ ú ROH + 3'-fosfoadenosina 5 fosfossultato ——» ROSOH + 3' fosfoadenosina 5 - fostato Acetilação o [o) 1 ] RNH, Acetil COA Conjugação com giicina RCOOH — RC: n (o) + CHOSCOA ——— RNHCCH, + GoA — SH (o) UU! ZOA + NH:CH;COOH ——, RONHCH,COOH + GoA — 8H Figura 4.7 Reações de conjugação (fase |) de medicamentos. 
