Baixe Diabetes Mellitus - Farmacologia e outras Notas de estudo em PDF para Farmacologia, somente na Docsity!
DIABETES MELLITUS
Farmacologia | Aula 1 UC.
ÓRGÃOS-ALVOS:
PÂNCREAS:
● Secretagogos: estimulam liberação/secreção de insulina, ○ Sulfoniluréias: glibenclamida 5mg (SUS), glicazida (SUS), glimepirida ● Inibidores de DPP-4: relacionado ao GLP-1, hormônios que são degradados em minutos pela enzima dipeptidil peptidase (DPP-4) Importante lembrar! Na célula B também tem receptores muscarínicos (M3), de forma que ao mastigar tem resposta vagal estimula esses receptores, estimulando a secreção de insulina. Lembrar aqui dos efeitos adversos dos antipsicóticos (síndrome metabólica).
FÍGADO:
● Metformina: inibe neoglicogênese hepática (deve ser inibida em todos os pacientes com DM2) ● Pioglitazona: inibe neoglicogênese
RIM:
● Inibidores de SGLT2: dapagliflozina, empagliflozina
MÚSCULO ESQUELÉTICO:
● Metformina: estimula receptores de insulina (aumento da sensibilidade dos receptores de insulina) ● Pioglitazona: casos de resistência tissular insulínica ○ Para ver resistência tissular a insulina: dosar insulina (deve estar em quantidade normal) + medição tecido adiposo/muscular Hemoglobina Glicada ● HbA1c > 9% → insulinoterapia, se DM2 é adicionada aos outros medicamentos (sempre: metformina) ● A meta da HbA1c para pacientes em tratamento de DM é até 7%
CLASSES E MEDICAMENTOS:
METFORMINA:
● Dose plena: 2g/dia (máxima: 2.550mg) ● Introdução da terapêutica a partir de 500mg, adicionando mais 500mg após uma semana, até utilizar 1g de manhã e 1g de noite ● Metformina não sofre metabolização hepática e não tem interação com CYP ● É excretada inalterada pela urina (depende exclusivamente da filtração renal) ○ TFG > 50% permite uso de metformina ○ TFG < 30% a metformina deve ser suspensa ○ TFG entre 30 e 50% deve ter ajuste da dose ● Principal efeito adverso é distúrbio gastrointestinal, principalmente diarreia, de forma que os pacientes não conseguem tolerar doses muito altas (>2g/dia). ○ A metformina XR ajuda no manejo do paciente com EA gastrointestinal, mas deve-se iniciar o tratamento a noite, diferente da metformina de liberação rápida, que é administrada de dia (pico máximo após 7h da administração). ● Não há risco de hipoglicemia ● Muitos pacientes usam em monoterapia ● Capaz de reduzir HbA1c em 2% (muito efetivo) ● Sempre tentar dose plena, se atingido o máximo tolerado, adiciona-se o segundo medicamento
SULFONILURÉIAS:
● São mais inseguras, pois causam hipoglicemia, devido ao seu mecanismo de ação ● Capaz de reduzir HbA1c em 2% (muito efetivo)
● Mecanismo de ação: ativa receptor SUR1, fechando canal de K, acumulando K dentro da célula B-pancreática, abrindo canal de Ca voltagem dependente, estimulando a secreção de insulina, pela despolarização celular (forma mais efetiva de promover secreção de insulina). ○ Glinidas também são agonistas desses receptores, têm a mesma eficácia, mas a posologia é ruim pois tem farmacocinética curta, devendo ser administrada 3x ao dia, mas tem a vantagem a excreção biliar.
GLIBENCLAMIDA:
● Dose máxima: 20mg/dia, mas não se recomenda essa utilização, pois há mais efeito adverso do que benefício nesta dose ● Dose: 10mg/dia na posologia de 5mg de manhã e 5mg a noite ● Muito efetivo ● Normalmente associada a metformina. ● Excretado via biliar, sendo possível seu uso em pacientes com TFG > 30%, sendo mais segura para pacientes com insuficiência renal ● Interações farmacológicas: ○ Tem alta fixação plasmática (mais de 90%) podendo causar hipoglicemia quando administrada a outros fármacos de alta fixação plasmática, pois desloca a glibenclamida gerando glibenclamida livre, atuando no sítio de ação mais significativamente ○ Interação com CYP450. Deve-se evitar administração de fluoxetina com glibenclamida, pois a fluoxetina é inibidora CYP450 e tem alta fixação plasmática. ● Lembrar que este medicamento aumenta o peso, mas como é associada a metformina, que causa náusea, gerando um equilíbrio.
GLICAZIDA MR:
● Dose: 5mg, 10mg ● Pacientes que possuem hipoglicemia com glibenclamida são indicados para usar, pois este medicamento não faz pico de insulina ● Ainda tem problema de ganho de peso ● Tem excreção renal
GLIMEPIRIDA:
● Dose, 1mg, 2mg, 4mg ● Mais potente ● Sulfonilureia de 3ª geração ● Neutralidade ponderal e não faz pico de insulina ● Tem excreção renal
REPAGLINIDA:
● 3 vezes ao dia ● Indicada para paciente com insuficiência renal (TFG < 30)
INIBIDORES DA DPP4:
● Seguros, não faz hipoglicemia ● Neutralidade ponderal ● Reduz HbA1c menos que 1% ● Tem custo elevado, pode ser judicializado, não está na RENAME ● Formulações associadas à metformina
PIOGLITAZONA:
● Dose máxima: 30mg ● Dose usual: 15mg ● Aumenta expressão de insulina ● Seu uso prolongado está relacionado a câncer de bexiga ● Faz indução rápida de perda óssea, devendo-se evitar em idosos e mulheres pós-menopausa; também faz osteonecrose de mandíbula. ● É um medicamento que se usa por períodos curtos ● Também atua no fígado inibindo a neoglicogênese ● Pode ser associada à metformina
INIBIDORES DE SGLT2:
● Inibem o transporte de sódio e glicose no túbulo contorcido proximal, aumentando excreção de glicose (estimula glicosúria) ● Reduz de 1 a 1,5% de HbA1c ● Causam frequentemente infecção urinária (associam antisséptico urinário - Cystex)
AGONISTAS GLP1:
● Os receptores para glucagon 1 são estimulados pelo GLP1 (secretado pelo intestino) e [GIP (secretado pelo estômago)], promovendo o
