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Análisis de Caso Clínico: Tirotoxicosis y Resistencia a Hormonas Tiroideas, Summaries of Bioethics

Un caso clínico complejo de una paciente con tirotoxicosis y resistencia a hormonas tiroideas. Se analizan los resultados de los exámenes de laboratorio, se exploran las posibles causas de la tirotoxicosis y la resistencia a la tsh, y se discuten las estrategias de diagnóstico y tratamiento. El documento destaca la importancia de un enfoque multidisciplinario para el manejo de casos complejos de endocrinología.

Typology: Summaries

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PERFIL TIROIDEO (Dr. Javier González López – Hospital General Universitario Gregorio Marañón).
I. PREGUNTAS .
CASO 1.
Mujer de 28 años con palpitaciones y disnea. Presenta historia familiar de enfermedad tiroidea. Al examen físico presenta
temblor fino, manos calientes y una taquicardia en reposo (120 lpm aprox). El perfil tiroideo evidencia los siguientes
resultados:
TSH 0'03 mU/L (valores de referencia 0'35-5'5).
T4L >150 mpl/L (valores de referencia 10-19'8)
T3L >30 pmol/L (valores de referencia 3'5-6'5)
Los anticuerpos antireceptor antiTSH fueron negativos. No hubo captación en la gammagrafía.
Preguntas:
1. ¿Cuáles pueden ser las causas de tirotoxicosis en este paciente?
2. ¿Qué otras cosas preguntarías en la anamnesis/examen físico y que otras pruebas complementarias solicitarías?
CASO 2.
Mujer de 50 años diagnosticada de carcinoma papilar de tiroides de 5 cm de diámetro. Sometida a tiroidectomía total
seguida de tratamiento ablativo con radioyodo. De igual forma se prescribe a la paciente levotiroxina sódica a dosis
supresoras; pero a pesar de dosis de 350 mcg al día (para un peso corporal de 65 kg), de presentar síntomas de
tirotoxicosis (temblor, palpitaciones, pérdida de peso, intolerancia al calor) y de presentar niveles de hormonas tiroideas
elevados (T3L 8'1 pmol/l [Valores de referencia 3'5-6'5]); la TSH permaneció sin suprimir (TSH más baja alcanzada de
0'59 mU/L [Valores de referencia 0'35 - 5'5]).
Preguntas:
1. ¿Cuáles son las posibles causas de que esta TSH no se suprima?
2. ¿Cómo investigarías y manejarías este caso?
CASO 3.
Mujer que a los 19 años debuta con fibrilación auricular. Los niveles de T4L estaban elevados (30 pmol/L [Valores de
referencia 10-24]) con TSH no suprimida (1'8 mUI/L [Valores de referencia 0'4 - 4]). A lo largo del tiempo presentó
episodios recurrentes de fibrilación auricular (a los 25, a los 28 y a los 30 años), que eran refractarios al tratamiento hasta
el inicio de terapia con amiodarona. Once meses más tarde, los niveles de T4L estaban marcadamente elevados (>100
pmol/L) con TSH suprimida (<0'1 mU/L), por lo que se interrumpió el tratamiento con amiodarona y se inició tratamiento
con antitiroideos. Después de 6 meses de tratamiento con carbimazol, los niveles de hormonas tiroideas regresaron a
niveles previos (T4L 32 pmol/L, TSH 1'3 mU/L) por lo que se interrumpió el tratamiento con carbimazol. Sin embargo, 2
meses más tarde, volvieron a elevarse los niveles de hormonas tiroideas (T4L 35 pmol/L [Valores de referencia 10-25])
T3L 10 pmol/L [RR 2'6-7]) y la TSH volvió a aparecer suprimida (TSH 0'02 mU/L), por lo que se reinició tratamiento con
antitiroideos. Tras los antitiroideos, aunque se normalizó la T4L (19 pmol/L [Valores de referencia 10-25]), los niveles de
TSH aumentaron (11 mU/L [Valores de referencia 0'35 - 5]) y volvió a presentar fibrilación auricular.
Preguntas:
1. ¿Qué diagnóstico diferencial plantearías al inicio del caso?
2. ¿Por qué el manejo de este hipertiroidismo y FA recurrentes puede suponer un reto?
II. DISCUSIÓN .
RAMÍREZ y REQUENA.
Caso 1:
- Posibles causas de tirotoxicosis en esta paciente: la más probable una tiroiditis, otras fármacos con iodo ej amiodarona,
exposición a contrastes iodados, embarazo?
- Que otras preguntas: antecedentes familiares y exposición a lo que hemos dicho antes, posibilidad de embarazo.
Caso 2: (A pesar de 3 cerebros presentes, nos costó bastante!!)
- Posibles causa de TSH que no suprime a pesar del tratamiento: resistencia a hormonas tiroideas, TSHoma, alteración
de hormonas transportadoras como disalbuminemia familiar
- Como investigar el caso: RNM hipofisaria, perfiles hormonales previos a la cirugía, niveles de albumina?? no se nos
ocurre más......
Caso 3:
- Diagnósticos diferenciales al inicio: de nuevo resistencia a hormonas tiroideas, fármacos, tiroiditis (en alguna fase)
- Porque el manejo puede suponer un reto: parece ser que la fibrilación se controla solo con amiodarona, pero con este
tratamiento, la paciente ha tenido una tiroiditis importante, recidiva del hipertiroidismo tras suspensión de antitiroideos y
luego persistencia de FA a pesar de un perfil de hipotiroidismo subclínico. Siendo la amiodarona la única posibilidad de
manejo de la FA, supondría ya conductas como tratamiento prolongado con antitiroideos, perclorato de iodo e incluso
tiroidectomía.
ANDÍA.
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PERFIL TIROIDEO (Dr. Javier González López – Hospital General Universitario Gregorio Marañón).

I. PREGUNTAS.

 CASO 1.

Mujer de 28 años con palpitaciones y disnea. Presenta historia familiar de enfermedad tiroidea. Al examen físico presenta temblor fino, manos calientes y una taquicardia en reposo (120 lpm aprox). El perfil tiroideo evidencia los siguientes resultados: TSH 0'03 mU/L (valores de referencia 0'35-5'5). T4L >150 mpl/L (valores de referencia 10-19'8) T3L >30 pmol/L (valores de referencia 3'5-6'5) Los anticuerpos antireceptor antiTSH fueron negativos. No hubo captación en la gammagrafía. Preguntas:

  1. ¿Cuáles pueden ser las causas de tirotoxicosis en este paciente?
  2. ¿Qué otras cosas preguntarías en la anamnesis/examen físico y que otras pruebas complementarias solicitarías?CASO 2. Mujer de 50 años diagnosticada de carcinoma papilar de tiroides de 5 cm de diámetro. Sometida a tiroidectomía total seguida de tratamiento ablativo con radioyodo. De igual forma se prescribe a la paciente levotiroxina sódica a dosis supresoras; pero a pesar de dosis de 350 mcg al día (para un peso corporal de 65 kg), de presentar síntomas de tirotoxicosis (temblor, palpitaciones, pérdida de peso, intolerancia al calor) y de presentar niveles de hormonas tiroideas elevados (T3L 8'1 pmol/l [Valores de referencia 3'5-6'5]); la TSH permaneció sin suprimir (TSH más baja alcanzada de 0'59 mU/L [Valores de referencia 0'35 - 5'5]). Preguntas:
  3. ¿Cuáles son las posibles causas de que esta TSH no se suprima?
  4. ¿Cómo investigarías y manejarías este caso?CASO 3. Mujer que a los 19 años debuta con fibrilación auricular. Los niveles de T4L estaban elevados (30 pmol/L [Valores de referencia 10-24]) con TSH no suprimida (1'8 mUI/L [Valores de referencia 0'4 - 4]). A lo largo del tiempo presentó episodios recurrentes de fibrilación auricular (a los 25, a los 28 y a los 30 años), que eran refractarios al tratamiento hasta el inicio de terapia con amiodarona. Once meses más tarde, los niveles de T4L estaban marcadamente elevados (> pmol/L) con TSH suprimida (<0'1 mU/L), por lo que se interrumpió el tratamiento con amiodarona y se inició tratamiento con antitiroideos. Después de 6 meses de tratamiento con carbimazol, los niveles de hormonas tiroideas regresaron a niveles previos (T4L 32 pmol/L, TSH 1'3 mU/L) por lo que se interrumpió el tratamiento con carbimazol. Sin embargo, 2 meses más tarde, volvieron a elevarse los niveles de hormonas tiroideas (T4L 35 pmol/L [Valores de referencia 10-25]) T3L 10 pmol/L [RR 2'6-7]) y la TSH volvió a aparecer suprimida (TSH 0'02 mU/L), por lo que se reinició tratamiento con antitiroideos. Tras los antitiroideos, aunque se normalizó la T4L (19 pmol/L [Valores de referencia 10-25]), los niveles de TSH aumentaron (11 mU/L [Valores de referencia 0'35 - 5]) y volvió a presentar fibrilación auricular. Preguntas:
  5. ¿Qué diagnóstico diferencial plantearías al inicio del caso?
  6. ¿Por qué el manejo de este hipertiroidismo y FA recurrentes puede suponer un reto? II. DISCUSIÓN.  RAMÍREZ y REQUENA. Caso 1:
  • Posibles causas de tirotoxicosis en esta paciente: la más probable una tiroiditis, otras fármacos con iodo ej amiodarona, exposición a contrastes iodados, embarazo?
  • Que otras preguntas: antecedentes familiares y exposición a lo que hemos dicho antes, posibilidad de embarazo. Caso 2 : (A pesar de 3 cerebros presentes, nos costó bastante!!)
  • Posibles causa de TSH que no suprime a pesar del tratamiento: resistencia a hormonas tiroideas, TSHoma, alteración de hormonas transportadoras como disalbuminemia familiar
  • Como investigar el caso: RNM hipofisaria, perfiles hormonales previos a la cirugía, niveles de albumina?? no se nos ocurre más...... Caso 3 :
  • Diagnósticos diferenciales al inicio: de nuevo resistencia a hormonas tiroideas, fármacos, tiroiditis (en alguna fase)
  • Porque el manejo puede suponer un reto: parece ser que la fibrilación se controla solo con amiodarona, pero con este tratamiento, la paciente ha tenido una tiroiditis importante, recidiva del hipertiroidismo tras suspensión de antitiroideos y luego persistencia de FA a pesar de un perfil de hipotiroidismo subclínico. Siendo la amiodarona la única posibilidad de manejo de la FA, supondría ya conductas como tratamiento prolongado con antitiroideos, perclorato de iodo e incluso tiroidectomía.  ANDÍA.

De entrada asumo que los valores analíticos son correctos y que podemos descartar la opción de que alguien del laboratorio se ha vuelto a pasar con el orujo, aunque en nuestro santo país es una opción a tener en cuenta. Caso 1: Por sexo, edad y antecedentes familiares la primera sospecha sería un Graves, los AC - no lo descartarían pero la gammagrafía blanca prácticamente sí, salvo que la paciente se hubiese teñido el pelo o se hubiese bebido un frasco de betadine 2 días antes de la gamma; con el ATT o un BMN hiperfuncionante pasaría lo mismo. Así que "parece" una tiroiditis +/- subaguda pero... las hormonas me parecen demasiado altas para una tiroiditis, debería tener el tiroides hecho paté. Hay que preguntar y explorar síntomas/signos locales y si no los hay buscar otras causas de tirotoxicosis no tiroidea. La primera opción sería toma subrepticia de hormonas tiroideas o de marranatos adelgazantes de dudosa procedencia [muy difícil de confirmar salvo que la paciente lo confiese después de hacerle el tercer grado], y bastante menos probable un "struma ovarii" o Mtx funcionantes de un folicular.  MOTILLA. Caso 1: ¿Cuáles pueden ser las causas de hipotiroidismo?: Que cuadren con todos los datos se me ocurren: 1.- Una tiroiditis (por ejemplo una subaguda.. le preguntaría si ha tenido algún catarro previo) o una indolora.. 2.- Secundaria a un efecto Jod-Basedow por exceso de yodo 3.- Struma ovarico/mola --> le haria una ECO pélvica 4.- Facticia.. familiares con patología tiroides.. ¿Se tomará Levotiroxina y querrá llamar la atención por algún motivo? 5.- Que tome anticonceptivos orales u otros focos relacionados 6.- Metástasis de un Ca folicular (por pensar en algo extraño y dado que no especifican que patología tiroides tienen sus familiares 7.- Un Graves sin autoinmunidad? ¿Qué le preguntarías/pedirías? Le palparía el cuello, exploracion ocular... Le preguntaría si ha dado a luz recientemente Le pediría una ECO tiroides y un ECO cardio--> no me gusta q tenga disnea.. espero que sea por bocio. Caso 2 : Casus de que no suprima la TSH? 1.- que tome solo T3 porque se haya equivocado el de la farmacia.. 2.- resistencia a hormonas tiroides? Por qué no dice nada de los niveles de T4?  GONZÁLEZ ANTIGÜEDAD. Caso 1: a) Las causas pueden ser desde tiroiditis por embarazo, viral crónica linfocitaria o cualquier otra. Aunque al tener antecedentes personales, los anti TSI negativos, parece esté en relación con tener anticuerpos TPO/Tiroglobulina previos. La no captación de la ganmagrafía, nos pone además más en consonancia de que estamos ante una tiroiditis y no una Enfermedad de Graves Basedow con hipercaptación homogenea. Habría que preguntar además de si ha tenido reciente embarazo, cuadro catarral con dolor cervical, exposición a contrastes, radioterapia, y otros fármacos como amiodarona, litio, anticuerpos monoclonales... tratamientos de herbolario que pueden tener de todo. Ver zona del cuello, que no esté inflamada, endurada, si molesta duele el totalidad de la glándula/un lado/se irradia...? b) Luego pediría AS con anticuerpos anti TPO/antitiroglobulina, VSG, y otros reactantes de fase, ecografía con doppler. Ya creo que ni se pide, pero se podría solicitar una yoduria. Caso 2 : a) - Es posible que tenga una resistencia a hormonas tiroideas

  • Muy importante indagar acerca de que no se tome bien la medicación y que el día previo o mismo día se tome altas dosis. Algunos estudios dicen que puede influir y subir la T4 hasta 20%, por ello yo soy de las que insisto, por si acaso, de que es mejor hacer la AS sin tomarse ese día la medicación.
  • Descartar H. pylory que también influye en la absorción de levotiroxina.
  • Ya han hablado Marias and Lauras de otras posibilidades con TSHomas, pero creo el valor de TSH esperaría que fuera bastante más alto. b) Se podría pedir una fracción alfa, repetir eco, Caso 3 : a) Descartar toma de Levotiroxina o productos con analogía, yodo u otros que activen la conversión de T3 a T b) El reto con esta paciente sobre todo es por el tratamiento con amiodarona, pues puede producir alteraciones de todo tipo tanto en TSH/T4/T3, siendo causante tanto de hipotiroidismo, como hipertiroidismo (recuerdo los 2 tipos de tiroiditis/tirotoxicosis), además de la inhibición de la 5.desyodasa. También habría que saber de qué partimos en esta paciente. Tiene autoinmunidad para Hasimoto o AC TSI, nódulos, venía de zona con déficit de yodo, o con antecedente de radiación. Se le ha hecho algún cateterismo o prueba con contraste de yodo. Ecografía también con ecodoppler y ganmagrafía. III. ACTUALIZACIÓN.

PERFILES TIROIDEOS CONFUSOS/ PERPLEJOS:

Carla Moran, MB; Mark Gurnell, MBBS, MA(Med Ed), PhD, FRCP; and V.Krishna Chatterjee, MD. Instituto de ciencias metabolicas, Addenbrooke´s Hospital, Cambridge, RU, E – mail: cm682@medschl.ac.uk

T3 de su unión a las globulinas) que se producen mediante la activación de LPL del endotelio vascular por la heparina. o Anticuerpos anti hormonas tiroideas que se unen a la T4 exógena. o Anticuerpos HAA o anticuerpos heterófilos que bloquean la inmunoglobulina anti T4. o Variantes de globulinas de unión a hormonas tiroideas que alteran la afinidad por la T4. o El uso de métodos de ensayo “two-step”, menos susceptibles a estar interferencias, son útiles para confirmar/descartar esta posibilidad. Tratamiento con levotiroxina/Mala adherencia al tratamiento: Está ampliamente descrito que el tratamiento con levotiroxina a dosis fisiológicas para normalizar niveles de TSH puede asociarse con una elevación ligera de T4l (pero T3l normal) en algunos pacientes. Por otro lado, dada la diferente vida media de TSH y T4l/T3l, el consumo irregular de hormona tiroidea puede resultar en niveles elevados o normales de hormonas tiroideas con niveles anormales de TSH. Fármacos: Amiodarona: Pacientes con amiodarona sola o en combinación con levotiroxina exógena pueden presentar niveles elevados de T4l con TSH normal, pero los niveles de T3l suelen ser normales. Otros fármacos: Proptiluracilo, corticoides, propanolol, contrastes yodados y suplementos alimenticios que contengan yodo pueden reducir la conversión de T4 a T3 por un mecanismo similar a la amiodarona. Enfermedad no tiroidea: Pueden existir niveles elevados de hormonas tiroideas con TSH no suprimida en enfermedades no tiroideas, incluidas descompensaciones de enfermedades psiquiátricas; estas alteraciones (que reflejan un mecanismo de adaptación secundaria antes que un problema del eje hipotálamo-hipofisario-tiroideo) suele normalizarse tras la recuperación de dicha enfermedad. Sirva para confirmar esto el evaluar un perfil tiroideo previo a la instauración de la enfermedad no tiroidea. Resistencia a hormonas tiroideas (RHT) vs. TSHoma. La RHT (1/40.000-50.000 nacidos vivos) y el TSHoma (1/1.000.000) ocurren en pacientes con características epidemiológicas parecidas (edad y sexo). El diagnóstico diferencial en algunas ocasiones es difícil, ya que a pesar de que disponemos de pruebas para descartar una u otra, hay que tener en cuenta una serie de circunstancias expuestas a continuación:

  • Alfa subunidad: Se aprecian niveles elevados en adenomas no funcionantes y acromegalia. Asimismo en algunas ocasiones es normal en micro TSHomas.
  • SHBG: Falsamente elevada en GH/TSHoma mixto, debido a la inhibición de su síntesis por GH. De igual forma, tratamiento con ACO o similares en RHT puede elevar falsamente la SHBG.
  • RMN hipofisaria: Los micro TSHomas pueden ser difíciles de ver. Asimismo se pueden apreciar incidentalomas en pacientes con RHT; de igual forma, niveles persistentemente elevados de TSH en pacientes con RHT sometidos a ablación tiroidea pueden conducir a hiperplasia tirotropa y consecuentemente aumento del tamaño de la hipófisis.
  • Estimulación con TRH: 10-20% pacientes con TSHoma tienen una respuesta normal.
  • Análisis del gen THRB: Es normal en aproximadamente un 15% de los pacientes con RHT. Hipertiroidismo cardiaco en RHT y en TSHomas. El fenotipo clínico en paciente con RHT es variable: Pacientes con genotipo y analítica compatible pero con fenotipo asintomático son clasificados como portadores de resistencia generalizada a hormonas tiroideas; los pacientes con genotipo y analítica compatible pero con síntomas hipertiroideos son clasificados como portadores de resistencia central a hormonas tiroideas. Estos síntomas consisten (en la niñez) en retraso en el crecimiento, crecimiento acelerado e hiperactividad; en la edad adulta suelen cursar con imposibilidad para ganar peso, palpitaciones, ansiedad, insomnio e intolerancia al calor. Aunque la resistencia generalizada y la resistencia central pueden ser asociadas a un defecto en el mismo receptor, ciertas mutaciones se asocian más frecuentemente a la resistencia central y otras se asocian más a resistencia generalizada. La taquicardia de reposo aparece en el 75% de los casos de resistencia generalizada y en la totalidad de los casos de resistencia central. Se ha documentado fibrilación auricular en un 6% de los casos de RHT (tanto centrales como generalizados). Tanto una como la otra son menos frecuentes en los pacientes con RHT con respecto a los pacientes con el resto de causa de tirotoxicosis; junto a estas alteraciones en la frecuencia cardiaca, se ha visto que algunos índices de contractilidad cardiaca se encuentran en rango de tirotoxicosis en la RHT, lo que sugiere la existencia de un miocardio parcialmente hipertiroideo en esta enfermedad. Usamos beta bloqueantes para controlar la frecuencia cardiaca y la respuesta ventricular en la RHT, ya que inhibe la conversión de T4 a T3 y sirve como tratamiento sintomático. En los casos de RHT con afectación generalizada y del corazón (en forma de síntomas hipertiroideos); el uso de ácido triyodotiroacetico (TRIAC), un análogo hormonal con mayor actividad tiromimetica sobre la hipófisis que sobre los tejidos periféricos (que desciende los niveles de TSH y en consecuencia los niveles de hormonas tiroideas), puede ser efectivo. Excepto en caso de insuficiencia cardiaca secundaria, no se recomienda ablación con yodo o tiroidectomía, dado que se asocia con niveles permanentemente elevados de TSH y el consecuente riesgo de hiperplasia hipofisaria; añadido a esto, niveles suprafisiológicos de levotiroxina implican hipertiroidismo y fibrilación auricular. Aunque la sensibilidad a hormonas tiroideas es normal en los pacientes con TSHoma, los síntomas de hipertiroidismo son menos evidentes con respecto a lo esperado. Así, su tasa de frecuencia cardiaca en reposo es similar a una RHT; y su tasa de FA/insuficiencia cardiaca es del 6%. En este caso, el tratamiento con cirugía hipofisaria junto con análogos de somatoestatina es el tratamiento de referencia en esta patología.

Existen algunos estudios prospectivos de pacientes con RHT y de TSHoma en curso, que se encargaran de determinar si los factores de riesgo responsables de desarrollar FA y complicaciones cardiacas son similares a los factores de riesgo que producen lo mismo en la tirotoxicosis convencional (edad, hipertensión, hipertrofia cardiaca, disfunción metabólica). IV. RESPUESTAS.  CASO 1. ¿? V. BIBLIOGRAFÍA.

  • http://www.merckformaciontiroides.com/curso-practico-tiroides/presentacion.php (Curso que a pesar de ser básico es muy claro. Les recomiendo que solamente lean la introducción y la parte de hipertiroidismo).